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撰文丨王聪金卡软件

剪辑丨王多鱼

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排版丨水成文

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2022年6月，FDA批准了诺和诺德公司教悔的司好意思格鲁肽（Semaglutide）动作减肥药上市，该药物在畴前就马上火遍各人，得回了特出100亿好意思元的销售额，这是一款多肽类GLP-1受体（GLP-1R）欢腾剂，此前的临床覆按中，司好意思格鲁肽在臃肿患者中的减重后果达15%（每周打针一次，每次2.4mg，捏续68周），而礼来公司来发的GIPR/GLP-1R双重欢腾剂替尔泊肽（Tirzepatide）则竣事了迄今最强的22.5%的减重后果（每周打针一次，每次15mg，捏续72周）。此外，诺和诺德还教悔了司好意思格鲁肽的口服版块。

2023年6月23日，礼来公司（Eli Lilly）的商酌东谈主员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity 的临床商酌论文。

在这项2期临床覆按中，礼来教悔的口服减肥药物Orforglipron，在最高剂量用药36周后，匡助臃肿者平均减重14.7%，这一后果可与诺和诺德教悔的GLP-1受体欢腾剂司好意思格鲁肽的打针版的68周调理后果相忘形。

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与司好意思格鲁肽相易的是，Orforglipron亦然GLP-1受体欢腾剂，但不同的是，前者是多肽药物，尔后者是小分子药物，因此更符合口服给药。

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这项临床覆按共有272名平均启动体重为108.7公斤的臃肿/超重患者参与，他们是BMI≥30的臃肿患者；或是BMI≥27（但已出现体重商酌健康问题的超重患者，糖尿病之外）。这些参与者测试了四种不同的用药剂量（12mg、24mg、36mg、45mg），并与劝慰剂对照，同期，参与者还得到了饮食和畅通方面的研讨。

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临床覆按联想

在连气儿36周、逐日口服用药后，各组参与者平均体重责怪幅度在9.4%-14.7%之间，而劝慰剂组的体重责怪幅度仅为2.3%。具体来说，12mg剂量组减重9.8kg（9.4%），24mg剂量组减重13.6kg（12.5%），36mg剂量组减重14.2kg（13.5%），45mg剂量组减重15.4kg（14.7%）。这四个不同剂量组区分有46%、62%、75%和69%的东谈主减重特出10%，劝慰剂组仅有9%的东谈主减重特出10%。

不同剂量组的减重后果

此外，服用该药物的参与者在甘油三酯和胆固醇水平以及腹黑收缩压方面也有积极改善。

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这些适度标明，逐日口服Orforglipron与体重责怪和商酌健康益处商酌，何况，其在36周调理时辰内，就与打针用GLP-1受体欢腾剂司好意思格鲁肽的68周的减重后果相等。

最常见的反作用包括恶心、便秘、吐逆和泻肚，大大齐反作用处于轻度到中度，且反作用跟着药物剂量加多而发生，有10%-17%的参与者因反作用而罢手用药，安全性与打针用GLP-1受体欢腾剂相等。 商酌团队指出， 这项临床覆按的筹画是匡助找出最好用药剂量和随时辰推移加多剂量的设施，以便进行更大范畴的后期临床商酌 。

斯坦尼西奇本人表示：“勒沃库森提供了对我很有吸引力的前景，他们有着清晰的想法和非凡的氛围，我很期待这次合作。”

Orforglipron仅仅 礼来公司 广大在研减肥药中的一种，现在，礼来已启动两项3期临床覆按，进一步商酌Orforglipron在调理臃肿/超重以及2期糖尿病的灵验性和安全性。

而礼来教悔的GIPR/GLP-1R双重欢腾剂替尔泊肽（Tirzepatide） 已 在3期临床中取得到手 ，有望最快在本年年底获批动作减肥药上市， 若获批上市 ，替尔泊肽将成为后果最好的减肥药物，笔据瞻望，其很可能在翌日五年内成为销售额最高的减肥药物，致使是销售额最高的药物。 此外，礼来 的GCGR/GIPR/GLP-1R三重欢腾剂也已鼓吹到3期临床覆按中。

在减肥药和阿尔茨海默病药物等范畴的到手，让礼来公司市值连编削高，现在最新市值高达4356亿好意思元，特出了强生的4300亿好意思元，郑重成为各人市值最高药企。

论文连气儿：

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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302392